“突變指紋”可識別前列腺癌轉移風險

    一項發表於最新一期《自然》的研究，繪製了八種與前列腺癌相關的“突變指紋”，以解釋為何有人患上致命亞型、有人卻長期帶瘤生存。丹麥、德國、加拿大和西班牙聯合研究團隊分析了七個國家近千名患者腫瘤樣本的完整DNA，發現這八種突變特徵覆蓋八成五的前列腺癌病例，其中四種與腫瘤擴散風險升高相關，在由睾酮驅動的腫瘤中尤為明顯。這一發現為識別高風險患者提供了新的方向。

    前列腺癌是全球男性中第二常見的癌症，但臨床最大的困難不是發現腫瘤，而是判斷哪些屬於惰性、哪些可能危及生命。腫瘤一旦發生轉移，五年生存率會降至約三成。為回答這個問題，研究團隊沒有局限於已知的致癌基因，而是把目光投向整個基因組，觀察突變留下的分子痕跡。

    每種突變都會在DNA上留下特定模式，組合起來如同犯罪現場的指紋。研究團隊形容，致癌基因就像是罪魁禍首，突變指紋是證據，通過分析突變指紋可以逆向追蹤癌細胞的出現過程。

    新研究最突出的意義是發現DNA複製錯誤的作用，遠比過去認為的更普遍。約三分之一的腫瘤源自DNA複製時出現的損傷。這從機制上解釋了前列腺癌為何如此常見，也為開發新療法提供了線索。進一步分析顯示，當某些指紋所代表的突變過程處於活躍狀態時，腫瘤更有可能發生擴散。因此，這些突變指紋可作為預後標誌物的候選。

    除風險評估外，八種突變指紋還有望用於選擇治療方案，例如幫助判斷晚期患者更適合化療還是激素治療。這種策略也可擴展至乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。

    由於研究基於當前臨床上已廣泛使用的測序技術，團隊認為在進一步驗證後，該方法未來幾年內即可用於風險評估。不過他們也強調，結果必須先在其他患者佇列中確認，短期內不會改變當前治療方式。

    該研究由丹麥哥本哈根大學、德國康斯坦茨大學、加拿大安大略癌症研究所和西班牙國家腫瘤研究中心等合作完成。團隊的最終目標是根據每位患者的腫瘤突變指紋製定個體化治療方案，目前已在推進更大範圍的驗證工作。

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